【藥品名稱】
商品名：美百樂鎮(zhèn)
通用名：普伐他汀鈉片
英文名：Pravastatin Sodium Tablets

【性狀】
普伐他汀鈉的化學(xué)名稱 ：Sodium (+) - (3R,5R) -3,5-dihydroxy-7-[(1S,2 S,6 S,8S,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-[(S)-2-methylbutyryloxy]-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-1-naphthyl]heptanoate。分子式為C23H35NaO7，分子量為446.52。
本品為淡紅色片。

【藥理作用】
本品為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑。選擇性地作用于合成膽固醇的主要臟器肝臟和小腸，迅速且強(qiáng)力降低血清膽固醇值，改善血清脂質(zhì)。
本品通過二方面發(fā)揮其降脂作用。第一為可逆性抑制HMG-CoA還原酶活性使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低，導(dǎo)致細(xì)胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)的增加，從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的分解代謝和血液中LDL-C的清除。第二，通過抑制LDL-C的前體----極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。
研究表明，總膽固醇（TC）、LDL-C及載脂蛋白B（Apo B）的升高可促使人體動(dòng)脈粥樣硬化的形成 ；同時(shí)，降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與其轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物載脂蛋白A（Apo A）的水平，也與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)。心血管患病率與死亡率隨總膽固醇水平的升高而升高，隨HDL水平的升高而降低。雖然甘油三酯水平的升高時(shí)常與低HDL水平伴隨出現(xiàn)，但不能作為冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。單純升高HDL或降低甘油三酯對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病與心血管疾病的發(fā)病或死亡率有何影響目前尚無定論，在健康志愿者與高膽固醇血癥患者中，用本品治療后可降低TC、LDL與Apo B，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及Apo A，對(duì)其他諸如Lp(a)、纖維蛋白原等冠心病獨(dú)立患病因素的影響效果尚不明確。臨床研究表明，對(duì)伴有不同程度膽固醇升高的患者，本品能減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收、分布及代謝 ：本品為水溶性HMG-CoA還原酶抑制劑，主要從十二指腸吸收，口服后吸收迅速，高濃度分布于膽固醇生物合成旺盛的肝臟及小腸等，而在腦、腎上腺、生殖器等臟器的分布極低。本品給藥后1-2小時(shí)即達(dá)最大血藥濃度，血藥濃度隨給藥量的增加而依存性增加。半衰期約為1.5小時(shí)，分布容積為830 L，血清蛋白結(jié)合率為53.1%，AUC為14.0±3.9 ng×hr/mL。本品主要經(jīng)肝臟代謝，但不經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4代謝，穩(wěn)態(tài)AUCs、Cmax和Cmin分析均提示本品（普伐他汀）無論是每日1次或每日2次服用，體內(nèi)都沒有蓄積。
排泄 ：本品通過肝、腎雙通道進(jìn)行清除 ：以糞中排泄為主(80%以上)，尿中排泄為2-13%。所以腎或肝功能不全的患者可通過代償性改變排泄途徑而清除。

【毒理研究】
SD系大鼠給予普伐他汀鈉（混食給予10、30、100 mg/kg/日，24個(gè)月）實(shí)驗(yàn)中，100 mg/kg/日給藥組（最大臨床用量的250倍）中僅雄鼠發(fā)生的肝腫瘤較對(duì)照組明顯，但雌鼠未發(fā)生。
狗給予普伐他汀鈉（12.5、50、200 mg/kg/日、5周、口服及12.5、25、50、100 mg/kg/日、13周、口服）實(shí)驗(yàn)中，100 mg/kg/日給藥組見到腦微小血管滲出性出血等。

【適應(yīng)癥】
高脂血癥、家族性高膽固醇血癥。

【用法用量】
成人 開始劑量10-20 mg/次，1日1次，臨睡前服用。應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減，1日最高劑量40 mg。

【不良反應(yīng)】
總病例11,224例中，329例（2.93%，本項(xiàng)包括不能計(jì)算發(fā)生率的副作用）出現(xiàn)副作用（包括臨床檢驗(yàn)值異常），主要有皮疹（0.11%）、腹瀉（0.08%）、胃部不適感（0.07%）等。
重大不良反應(yīng)（發(fā)生率不詳） ：
橫紋肌溶解癥 ：出現(xiàn)肌肉痛、乏力感、CPK上升、血中及尿中肌紅蛋白上升為特征的橫紋肌溶解癥，隨之引起急性腎功能衰竭等嚴(yán)重腎損害，若出現(xiàn)此類癥狀應(yīng)立即停藥。
肝功能不全 ：可能出現(xiàn)伴有黃疸、顯著AST及ALT上升等肝功能障礙，故應(yīng)注意觀察，此種情況應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理。
血小板減少 ：可能出現(xiàn)血小板減少，故應(yīng)注意觀察，并采取適當(dāng)?shù)奶幚頊?zhǔn)備。（有伴有紫癜和皮下出血癥狀的血小板減少報(bào)告）。
肌病 ：有出現(xiàn)肌病的報(bào)告。
周圍神經(jīng)障礙 ：有出現(xiàn)周圍神經(jīng)障礙的報(bào)告。
過敏癥狀 ：有出現(xiàn)狼瘡樣綜合征、血管炎等過敏癥狀的報(bào)告。
其他不良反應(yīng) ：
皮膚 ：發(fā)生率不詳 ：紅斑、脫發(fā)、光線過敏 ；發(fā)生率0.1-1% ：皮疹 ；發(fā)生率<0.1% ：濕疹、蕁麻疹、瘙癢。發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。
消化系統(tǒng) ：發(fā)生率<0.1% ：惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、胃部不適感、口內(nèi)炎、消化不良、腹部脹滿感、食欲不振、舌炎。
肝臟 ：發(fā)生率0.1-1% ：AST上升、ALT上升、AL-P上升、LDH上升、γ-GTP上升等肝功能異常 ；發(fā)生率<0.1% ：膽紅素上升。
腎臟 ：發(fā)生率<0.1% ：BUN上升、血清肌酐上升。
肌肉 ：發(fā)生率不詳 ：肌無力 ；發(fā)生率0.1-1% ：CPK上升 ；發(fā)生率<0.1% ：肌肉痛。有可能為橫紋肌溶解癥的前驅(qū)癥狀，因此應(yīng)注意觀察，必要時(shí)停藥。
精神神經(jīng)系統(tǒng) ：發(fā)生率不詳 ：眩暈 ；發(fā)生率<0.1% ：頭痛、失眠。
血液系統(tǒng) ：發(fā)生率不詳 ：血小板減少 ；發(fā)生率<0.1% ：白細(xì)胞減少。發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。
其他 ：發(fā)生率不詳 ：耳鳴、關(guān)節(jié)痛、味覺異常 ；發(fā)生率0.1-1% ：血尿酸值上升 ；發(fā)生率<0.1% ：尿潛血陽性、乏力感、浮腫、麻木、顏面潮紅。

【禁忌癥】
對(duì)本品或本品中任何成份有過敏癥既往史患者禁用。

【注意事項(xiàng)】
與其他HMG-CoA還原酶抑制劑類似，本品可能升高堿性磷酸酶及轉(zhuǎn)氨酶的水平。建議在治療前調(diào)整劑量前或其他需要時(shí)，應(yīng)測(cè)定肝功能。伴有活動(dòng)性肝臟疾病或不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，禁用本品。對(duì)近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾病（例如不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸）、酗酒的患者，需謹(jǐn)慎使用。對(duì)于這些患者，宜從最小推薦劑量開始，逐步調(diào)整到有效治療劑量，并需密切觀察。治療期間，患者若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝臟疾病的癥狀或體征，需肝功能復(fù)檢，直到肝功能恢復(fù)正常。若AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或3倍以上，則停用本品。
本品罕見引起橫紋肌溶解伴繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭，可引起無并發(fā)癥的肌痛。肌病表現(xiàn)為肌肉壓痛或者關(guān)節(jié)附近肌無力，并有肌酸磷酸激酶（CPK）升高達(dá)正常上限的10倍以上。有彌散性肌痛、肌肉壓痛或者肌無力，和/或CPK顯著升高的患者，需考慮肌病的可能性。若出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛或肌肉無力，特別是伴有乏力或發(fā)熱，需立即詳細(xì)檢查和適當(dāng)處理。如果出現(xiàn)CPK明顯升高，懷疑有肌病或者確診有肌病，停用本品。若患者出現(xiàn)急性或嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的急性腎功能衰竭，如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、創(chuàng)傷；重癥代謝性、內(nèi)分泌疾病，電解質(zhì)紊亂 ；未控制的癲癇等情況，暫停使用本品。當(dāng)本品與氯貝特類藥物合用時(shí)，臨床上可能有腎功能異常，因此僅在臨床確有必要時(shí)方可應(yīng)用。
下述患者應(yīng)慎重用藥 ：有嚴(yán)重肝損害或既往史患者 ；有嚴(yán)重腎損害或既往史患者 ；正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等）、免疫抑制劑（環(huán)孢霉素等）、煙酸的患者。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未確立妊娠期用藥的安全性，因此孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可給藥。
哺乳期婦女避免用藥，不得已給藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。

【兒童用藥】
尚未確立小兒用藥的安全性。

【老年患者用藥】
老年患者應(yīng)考慮高齡引起腎功能降低的可能，應(yīng)定期檢查腎功能，觀察患者癥狀，慎重給藥。

【藥物相互作用】
經(jīng)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本品不經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4代謝，因此不會(huì)與其他由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物（如苯妥英鈉、奎尼丁等）產(chǎn)生明顯的相互作用，也不會(huì)與細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑（如地爾硫卓、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素等）產(chǎn)生明顯的相互作用。
華法令 ：華法令與普伐他汀鈉40 mg同時(shí)服用對(duì)凝血酶原時(shí)間不會(huì)產(chǎn)生影響。
西米替丁 ：普伐他汀鈉單用或與西米替丁合用時(shí)的普伐他汀0-l2小時(shí)的AUC之間沒有區(qū)別。單用普伐他汀鈉或普伐他汀鈉與西米替汀合用的AUC與普伐他汀鈉與抗酸藥合用時(shí)的AUC具顯著差異。
地高辛 ：0.2 mg地高辛與20 mg普伐他汀鈉合用9天，地高辛的生物利用度未發(fā)生改變 ；普伐他汀的AUC有增高趨勢(shì)，但普伐他汀與其代謝產(chǎn)物合并生物利用度沒有發(fā)生改變。
環(huán)孢霉素 ：至今為止，已有一些環(huán)孢霉素與普伐他汀鈉（劑量高至20 mg）合用的臨床資料，這些資料沒有顯示環(huán)孢霉素的濃度會(huì)受到普伐他汀的影響。
吉非貝齊 ：臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，普伐他汀鈉與吉非貝齊合用，CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對(duì)照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀鈉組相比，有升高的趨勢(shì)，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白結(jié)合均減少。建議普伐他汀鈉不要和吉非貝齊聯(lián)合使用。
其他 ：與阿斯匹林、抗酸劑（服用本品1小時(shí)后）、西米替丁、煙酸合用藥代動(dòng)力學(xué)無明顯差異。與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻斷劑、β-受體阻斷劑及硝酸甘油合用無明顯藥物相互作用。

【貯藏/有效期】
遮光，密封保存。有效期暫定18個(gè)月。

【規(guī)格】
10mg/片

【包裝】
10片，14片/盒

【批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)X20010507

【生產(chǎn)企業(yè)】
三共株式會(huì)社平冢工廠
Sankyo Company,Limited,Hiratsuka Plant

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