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　　早期或正常絕經(jīng)的婦女發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高于晚發(fā)性絕經(jīng)期的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)論發(fā)表在Diabetologia - 歐洲糖尿病研究協(xié)會雜志上。

　　以前的研究（由這項(xiàng)新研究的同一作者）已經(jīng)顯示，早發(fā)性絕經(jīng)（45歲以下）的婦女心血管疾病（CVD）和總體死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加，而50歲以上的絕經(jīng)發(fā)作與CVD和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。雖然增加的風(fēng)險(xiǎn)被認(rèn)為是由于更年期對CVD風(fēng)險(xiǎn)因素的不利影響，絕經(jīng)年齡對這些風(fēng)險(xiǎn)因素的影響仍然不確定。

　　2型糖尿病（T2D）是CVD的主要危險(xiǎn)因素，但絕經(jīng)年齡與T2D風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)仍不清楚。荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心流行病學(xué)系Taulant Muka博士和Eralda Asllanaj博士與同事進(jìn)行的這項(xiàng)研究研究了自然絕經(jīng)年齡（ANM）與T2D風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，并評估其影響潛在的中間危險(xiǎn)因素。

　　作者使用了通過鹿特丹研究獲得的數(shù)據(jù) - 荷蘭鹿特Ommoord區(qū)進(jìn)行的基于人群的前瞻性隊(duì)列研究。參加者45歲及以上，每3?5年進(jìn)行一次考試。共有6816名參與者，本研究納入了3969名婦女 - 一些婦女被排除在外，因?yàn)槔�如他們沒有達(dá)到更年期，已經(jīng)有T2D，或者是非天然絕經(jīng)。

　　使用家庭面試問卷評估絕經(jīng)狀態(tài)；絕經(jīng)后婦女被定義為沒有月經(jīng)期至少12個(gè)月的婦女。絕經(jīng)年齡被認(rèn)為是上個(gè)月的自我報(bào)告年齡（研究表明，自我報(bào)告的絕經(jīng)年齡相當(dāng)可靠，本研究中平均ANM與以前的試驗(yàn)相當(dāng)）。

　　在基線訪視和隨訪期間，使用全科醫(yī)生的記錄，來訪的葡萄糖測量確定T2D的常見事件（使用WHO指南定義）。所有潛在的T2D病例均由兩名研究醫(yī)師獨(dú)立評估。本研究包括直到2012年1月1日為止的后續(xù)數(shù)據(jù)。

　　為了考慮潛在的混雜變量的影響，收集了廣泛的背景健康信息，包括：目前的健康狀況，病史，藥物使用，吸煙行為，社會經(jīng)濟(jì)狀況，教育狀況，初潮期（第一期），懷孕數(shù)至少6個(gè)月，飲酒，CVD史（冠心病，心力衰竭，中風(fēng)），血壓和使用抗高血壓藥物。還測量了生化參數(shù) - 促甲狀腺激素，膽固醇，甘油三脂和C反應(yīng)蛋白。還對身體活動進(jìn)行了評估。

　　在基線訪視期間評估潛在中間變量的測量包括身高，體重和體重指數(shù)；空腹胰島素和葡萄糖；雌二醇水平；和性激素水平。進(jìn)行基因分型，以使用先前報(bào)告與ANM相關(guān)的54個(gè)SNP（單核苷酸多態(tài)性）的選擇，從70,000名婦女的GWAS（Genome-Wide Association Study）中選出加權(quán)遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分。

　　研究顯示，在3639名沒有糖尿病的基線患者中，348例發(fā)生T2D事件，中位隨訪9.2年。與更年期更晚（55歲以上）的婦女相比，絕經(jīng)期最早（40歲以下）的患者發(fā)生T2D的可能性幾乎高出4倍； 40-44歲更年期的患者發(fā)生T2D的可能性是2.4倍，而絕經(jīng)期45-55歲的患者更有可能發(fā)生T2D。總體而言，女性經(jīng)歷絕經(jīng)年齡越早，發(fā)生T2D的風(fēng)險(xiǎn)每年下降4％。對各種混雜因素和遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分的調(diào)整并不影響結(jié)果。

　　這些作者在以前的工作中已經(jīng)表明，絕經(jīng)后婦女中更高的內(nèi)源性雌二醇水平和雌激素暴露的早期開始（即早期開始時(shí)期）已經(jīng)與T2D的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，并且可能介導(dǎo)絕經(jīng)年齡對糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的影響。本研究不支持這項(xiàng)研究，這表明內(nèi)分泌激素水平與絕經(jīng)和T2D相關(guān)，無法解釋自然絕經(jīng)早期發(fā)作與T2D風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。作者認(rèn)為，未來的研究需要探索潛在的途徑。

　　更年期可以是高齡老化的征兆。作者解釋說：“我們的研究結(jié)果可能表明，與更年期相關(guān)的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)在更年期開始之前已經(jīng)存在，這可以解釋為什么糖尿病的其他風(fēng)險(xiǎn)因素不能解釋更年期和T2D之間的聯(lián)系 - 早期絕經(jīng)是獨(dú)立的T2D標(biāo)志表明，其他事情是這一觀察背后的動力，可能因素還有缺陷的DNA修復(fù)和維護(hù)。”

　　作者補(bǔ)充說，在本研究中，當(dāng)對共同遺傳因素進(jìn)行調(diào)整時(shí)，結(jié)果沒有改變，全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了人�セ�因組中約56個(gè)SNP，僅解釋了在更年期的年齡個(gè)體間變異的一小部分- 因此，表觀遺傳修飾可能構(gòu)成導(dǎo)致更年期發(fā)作和T2D的額外途徑。

　　作者認(rèn)為“未來研究應(yīng)探索與更年期發(fā)病相關(guān)的表觀遺傳標(biāo)記，以及表觀遺傳學(xué)特征是否可以解釋ANM與T2D之間的關(guān)聯(lián)。

　　他們得出結(jié)論：“ANM早發(fā)是絕經(jīng)后婦女T2D的獨(dú)立標(biāo)記，需要未來的研究來檢查這一關(guān)聯(lián)的機(jī)制，探討自然絕經(jīng)期是否具有糖尿病預(yù)防和預(yù)防的附加價(jià)值。”（來源：來寶網(wǎng)）

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