當機體產生胰島素抵抗細胞無法對胰島素進行正常應答，血糖水平就會升高導致糖尿病的發生。研究人員很早就知道胰島素抵抗與多器官胰島素受體缺陷有關，其中包括肝臟。

　　最近來自美國耶魯大學的研究人員利用大規模RNA干擾的方法篩選了超過600個編碼蛋白的基因。他們發現其中一個基因的編碼產物MARCH1通過促進細胞表面胰島素受體的降解損傷胰島素信號途徑。MARCH1在肥胖個體中表達增加，研究人員認為該分子可能是治療2型糖尿病的一個潛在靶點。

　　相關研究結果發表在國際學術期刊Nature Communication上。

　　眾所周知胰島素抵抗是2型糖尿病的一個關鍵驅動因素，胰島素受體信號缺陷是一個重要特征。雖然細胞表面的胰島素受體下調是胰島素抵抗發生的一個已知貢獻因素，但是科學家們對其中的分子機制仍未了解清楚。

　　在這項研究中研究人員發現E3泛素連接酶MARCH1通過促進細胞表面胰島素受體降解阻礙胰島素的作用。通過大范圍的RNA干擾篩選，他們發現MARCH1是胰島素受體途徑的一個負調控因子。MARCH1基因失活能夠增強小鼠肝臟的胰島素敏感性，而MARCH1過表達則會降低肝臟胰島素敏感性。

　　MARCH1通過促進胰島素受體發生泛素化使細胞表面胰島素受體水平下調，但是與其他胰島素受體泛素連接酶不同，MARCH1在基礎狀態下就可以發揮作用，而非胰島素信號激活之后。因此MARCH1或可幫助設定胰島素信號的基礎水平。除此之外研究人員還發現在肥胖個體的白色脂肪組織中MARCH1表達更高。

　　目前全世界范圍內2型糖尿病越來越流行，該研究表明MARCH1能夠促進2型糖尿病的病理學過程，可能是一個潛在的治療靶點。（來源：生物谷）

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