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　　李志杰，張文書

       諾和力（利拉魯肽注射液）是一種新型的降糖藥，被稱為智能降糖藥，是近年來糖尿病研究領域中受到好評最多的研究成果。利拉魯肽在國內才剛上市，在日本、歐洲和美國上市也只有兩年左右， 利拉魯肽作為人胰升糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，是一種內源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺β 細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，控制血糖，同時改善血脂。瑞舒伐他汀是臨床常用降脂藥物，主要用于高脂血癥和高膽固醇血癥，在降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）方面具有突出效果，此外研究顯示它還可以減少患者發(fā)生心肌梗死及腦卒中等的潛在風險。本研究對2 型糖尿病合并高脂血癥患者進行諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，探討兩者聯(lián)合應用對于血糖、血脂的干預效果。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料選擇2011 年10 月～2012 年4 月河北省邯鄲市人民醫(yī)院收治的2 型糖尿病合并高脂血癥患者60 例，全部患者均符合糖尿病診斷標準，入院前口服降糖藥血糖控制不理想，且未服用調血脂類藥物，排除嚴重心肝腎功能障礙者，排除有嚴重糖尿病并發(fā)癥者。入組60 例患者中，男32 例，女28 例，年齡50～72 歲。全部患者隨機分為研究組和對照組，各30 例。研究組中，男17 例，女13 例；年齡51～69 歲，平均（59.4±9.0）歲；病程1～4 年，平均（2.3±0.9）年。對照組中，男15 例，女15 例；年齡50～72 歲，平均（58.7±10.5）歲；病程1～3 年，平均（2.0±0.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

　　1.2 治療方法全部患者維持原藥物控制、飲食及運動治療，在常規(guī)治療的基礎上，研究組給予諾和力0.6 mg，1 次/d，早餐前皮下注射；瑞舒伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。對照組給予諾和靈30R 12 U 早晚餐前30 min 皮下注射； 辛伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。根據患者血糖情況酌情更改藥物用量，使血糖控制在滿意范圍內。

　　1.3 觀察指標患者維持用藥，在治療前，治療3、6 個月時分別抽靜脈血測定患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C，并進行組間比較。

　　1.4 統(tǒng)計學方法數(shù)據輸入SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較符合正態(tài)分布的數(shù)據采用t 檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據進行對數(shù)轉換后行t 檢驗（本文仍保留原數(shù)據形式），以P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

　　2 結果

　　2.1 兩組血糖干預效果比較兩組治療3、6 個月后FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），但是研究組治療3、6 個月時患者FPG、2 h PG、HbA1c明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。見表1。

　　2.2 兩組血脂干預效果比較治療3、6 個月時研究組TC、TG、LDL-C 均明顯低于對照組，HDL-C 明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。

　　研究組治療3 個月時TC、TG、LDL-C 均較治療前降低（P ＜0.05），HDL-C 較治療前升高（P ＜ 0.05）；治療6 個月時研究組TC、TG、LDL-C 繼續(xù)降低（P ＜ 0.05），HDL-C 繼續(xù)升高（P ＜ 0.05）；對照組治療3 個月時TC、TG 明顯降低（P ＜0.05），HDL-C 升高（P ＜ 0.05），LDL-C 無明顯改變（P ＞ 0.05），治療6 個月時對照組TC、TG、LDL-C 均降低（P ＜ 0.05），HDL-C 升高（P ＜ 0.05）。見表2。

　　2.3 安全性兩組患者不良反應觀察顯示，消化系統(tǒng)及神經系統(tǒng)反應最為常見，其中研究組4 例患者出現(xiàn)惡心嘔吐反應，2 例患者有腹部飽脹感，1 例患者出現(xiàn)頭昏頭痛，不良反應共發(fā)生7 例（23.3%），對照組出現(xiàn)惡心、腹脹3 例，頭昏或頭痛2 例，共出現(xiàn)不良反應5 例（16.7%）；全部患者經對癥處理后恢復正常，治療中兩組均未見低血糖反應，治療安全性尚可。

　　3 討論

　　糖尿病患者因高血糖導致的各種血管并發(fā)癥是導致患者生活質量較低、預后較差的主要原因，因此一直以來臨床對于糖尿病的治療更注重于控制血糖，使其達到或接近正常水平。但是臨床研究顯示糖尿病患者中約半數(shù)以上死于動脈粥樣硬化性心腦血管病，并且血脂水平異常在糖尿病患者心腦血管異常的發(fā)生及發(fā)展中起重要作用。有研究顯示糖尿病患者發(fā)生血管并發(fā)癥的危險性與血清LDL-C、TG 水平呈正相關，而與HDL-C 水平呈負相關，因此對于糖尿病合并高脂血癥患者，在有效控制血糖的同時，更應注意降血脂治療，以減少各種心腦血管意外的發(fā)生。

　　諾和力是一種新型的降糖藥， 具有作用靶點獨特、療效確切、降糖作用持久、藥理作用廣泛、副作用少等優(yōu)點。

　　利拉魯肽作為人GLP-1 類似物，是一種內源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺β 細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，同時以葡萄糖濃度依賴的模式降低過高的胰高糖素的分泌。因此，當血糖升高時，胰島素分泌受到刺激，同時胰高糖素分泌受到抑制，與之相反，在低血糖時利拉魯肽能夠減少胰島素分泌，且不影響胰高糖素的分泌，將低血糖發(fā)生的風險降到最低。利拉魯肽皮下注射給藥后作用持續(xù)時間為24 h，能夠通過降低2 型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖，此外它還可以同時改善血脂水平。國外有學者研究顯示2 型糖尿病患者人GLP-1 的分泌受損，而利拉魯肽作為人GLP-1 類似物，外源性注入人體后可有效促進胰島素的分泌，有效控制餐后高血糖，當外源性注入生理劑量的利拉魯肽時， 可減少或避免胰島素的使用量，并且能有效控制餐后血糖的劇烈波動。本研究中，研究組采用諾和力治療后患者FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降，并且血糖控制效果優(yōu)于傳統(tǒng)治療，因此本研究認為利拉魯肽的上市為糖尿病治療提供了新的手段，它通過刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖分泌、抑制胃排空達到有效控制血糖的目的，同時還可避免出現(xiàn)低血糖反應。

　　瑞舒伐他汀是臨床常用的調脂藥物，可促進LDL 的吸收和分解代謝，多用于高脂血癥及膽固醇血癥的治療。作為一種選擇性HMG-CoA 還原酶抑制劑，瑞舒伐他汀選擇性地作用于膽固醇合成的靶器官肝臟。有實驗研究顯示，肝細胞通過主動轉運和非特異擴散兩種途徑攝取瑞舒伐他汀， 瑞舒伐他汀抑制膽固醇合成的IC50是0.16 nmol/L，明顯強于其他他汀類藥物（1.16～6.93 nmol/L），是阿托伐他汀抑制強度的7 倍；其對成纖維細胞的IC50（331 nmol/L）比肝細胞低約1000 倍。本文研究組患者采用瑞舒伐他汀調脂肪治療發(fā)現(xiàn)， 治療后研究組TC、TG 低于對照組，HDL-C 高于對照組，尤其LDL-C 在治療3 個月時明顯降低，治療6 個月時顯著降低，并低于同期對照組，說明其在改善高脂血癥方面效果可靠。

　　綜上所述，2 型糖尿病常并發(fā)高脂血癥患者采用諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀治療， 可在保持血糖平穩(wěn)降低的同時，有效改善高脂血癥，進而阻止或延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，從而減少心、腦、腎血管病變的發(fā)生，改善患者預后，值得推廣。

　　參考文獻：李志杰，張文書。諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀對2型糖尿病合并高脂血癥患者血糖、血脂干預效果[J]. 中國醫(yī)藥導報，2013,3,10（9）：76-78

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