自2001年起，CHMP對(duì)與奧利司他(賽尼可)相關(guān)的非常罕見的肝臟不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性進(jìn)行了仔細(xì)分析，當(dāng)時(shí)對(duì)藥品說明書進(jìn)行了更新，以反映與奧利司他相關(guān)的肝臟反應(yīng)的上市后報(bào)告。當(dāng)前含奧利司他藥品的藥品說明書中將肝臟、膽結(jié)石和肝酶變化列為可能的肝臟不良反應(yīng)。

 

對(duì)含奧利司他藥品的回顧分析是應(yīng)歐委會(huì)的要求于2011年8月啟動(dòng)的，主要是CHMP幾年中收到了多例重度肝損害的自發(fā)性報(bào)告。最近的安全性監(jiān)測(cè)顯示，從2009年8月~2011年1月，使用賽尼可的患者中報(bào)告了4份重度肝損害病例，包括1例肝衰竭死亡病例，1例導(dǎo)致肝移植，肝損害不能排除與奧利司他的相關(guān)性。總體上，從1997年~2011年1月，報(bào)告了21份重度肝毒性病例，其中賽尼可被認(rèn)為是可能的原因之一，盡管患者還有可能導(dǎo)致肝損害的其他因素。2007年5月(Alli最早上市時(shí)間)~2011年1月，使用Alli的人群中報(bào)告了9例肝衰竭，盡管一些病例中有其他可能的解釋，一些病例中資料不詳以致無法評(píng)價(jià)原因。這些病例數(shù)應(yīng)在賽尼可和Alli累積使用量的背景下考慮，據(jù)估計(jì)，全世界有5300多萬人使用了賽尼可和Alli，在歐盟(EU)就有超過2000多萬人。

 

CHMP對(duì)所獲得的有關(guān)奧利司他的肝損傷和其他不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，其中包括上市后監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)、來自支持上市許可的研究和發(fā)表的文獻(xiàn)中基于人口的研究數(shù)據(jù)、上市許可證持有者應(yīng)委員會(huì)的要求進(jìn)行的重度肝損傷報(bào)告的“預(yù)期值與監(jiān)測(cè)值”比較分析的結(jié)果。

 

CHMP認(rèn)為沒有強(qiáng)有力的證據(jù)表明奧利司他增加了肝損傷的風(fēng)險(xiǎn);沒有已知的機(jī)制表明奧利司他導(dǎo)致肝臟異常。委員會(huì)得出的結(jié)論是：奧利司他用藥者中報(bào)告的重度肝臟反應(yīng)的數(shù)量少，考慮用藥者的人數(shù)非常多，低于這些人群中預(yù)期的背景發(fā)生率。報(bào)告的肝臟問題的類型中未觀察到有某種模式或規(guī)律，多數(shù)病例中，有其他因素可能增加肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，例如其他健康問題或使用其他藥物。委員會(huì)認(rèn)為，雖然可能有非常罕見的嚴(yán)重肝損傷病例，且不能排除與奧利司他的因果關(guān)系，但病例也沒有充分證據(jù)顯示因果關(guān)系。CHMP還指出，發(fā)表的基于人口的研究提示，肥胖可能伴隨肝臟病疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

 

　　根據(jù)對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)和委員會(huì)的科學(xué)論證，CHMP得出結(jié)論，認(rèn)為含奧利司他的藥物的效益仍大于風(fēng)險(xiǎn)，建議這些產(chǎn)品的說明書信息應(yīng)當(dāng)統(tǒng)一，以確保所有含奧利司他的藥物在可能的非常罕見的肝臟不良反應(yīng)方面的信息保持一致。