地中海貧血（地貧）是一種因珠蛋白合成障礙所致的遺傳性溶血性疾病，在我國南方地區常見，是遺傳性疾病中重點防治的一種疾病。但臨床工作中常發生漏診病例，特別見于父/母系一方或雙方的漏診，以致影響后代生存質量。為此，筆者對278個家系、582例地貧患者的外周血平均紅細胞體積（MCV）及339例紅細胞滲透脆性試驗（RBC脆性試驗）結果中的78例MCV和（或）RBC脆性試驗正常的地貧患者進行分析，探討MCV及RBC脆性試驗在地貧診斷中的臨床價值及不足。

　　1 資料與方法

　　1.1 患者來源及檢查方法 （1）病源均為門診及住院患兒，對外周血常規檢查發現MCV值低于75～78fl的可疑患者進行RBC脆性試驗及血紅蛋白電泳檢查，必要時進行α和（或）β地貧基因檢測。（2）對確診為地貧患者的家系（父母和兄弟姐妹）進行全血常規篩檢，必要時進行RBC脆性試驗、血紅蛋白電泳和（或）地貧基因檢測。

　　1.2 儀器設備、檢測內容及方法

　　1.2.1 MCV的檢測 采用美國Coulter Micro Diff型全自動血細胞計數儀，對患兒及家屬外周指血或外周靜脈血進行血常規檢測。

　　1.2.2 RBC脆性試驗 RBC脆性試驗一管法，<60%為脆性降低。

　　1.2.3 血紅蛋白電泳 采用美國Helena Laborato-ries公司Spife3000型全自動電泳儀進行血紅蛋白電泳分析。

　　1.2.4 地貧基因檢測 由中山醫科大學達安基因診斷中心及中山醫科大學科技開發公司提供的基因診斷試劑盒和檢測我國常見16種β地貧突變基因及α地貧診斷試劑盒。檢測方法按試劑盒說明書進行。

　　2 結果

　　2.1 MCV及RBC脆性試驗檢查結果 臨床診斷為地貧582例，其中同時完成MCV及RBC脆性試驗檢測339例，經基因診斷確診337例;278個家系582例地貧患者中單一MCV>78fl者46例，占7.90%（46/582）;單一RBC脆性試驗正常者19例，占5.61%（19/339）。MCV>78fl及RBC脆性試驗同時正常者13例，占3.84%（13/339），見表1。

　　表1 地貧患者單項MCV>78fl或RBC脆性試驗正常概況 （略）

　　2.2 基因診斷結果 經基因診斷的339例地貧中，β地貧雜合子137例（40.65%），β地貧純合子13例（3.86%）;HbH病30例（8.90%）;標準型α地貧135例（40.06%），靜止型/突變型α地貧11例（3.26%）; 混合型地貧11例（3.26%）。

　　2.3 MCV和（或）RBC脆性試驗正常的地貧患者基因異常分布情況 MCV和（或）RBC脆性試驗正常的地貧患者基因異常分布情況，見表2、表3。

　　表2 MCV>78fl和（或）RBC脆性試驗正常地貧的病種分布情況（略）

　　表3 78例地貧漏診患者類型分布 （略）

　　3 討論

　　從表1及表2可以看出，本組單一MCV>78fl的發生率為7.9%;單RBC脆性正常的發生率為5.61%;MCV及RBC脆性試驗均正常的發生率為3.83%，三者地貧患者總計達78例，占本組582例地貧病例中的13.23%。本組中除4例地貧患兒因外周血MCV正常或RBC脆性正常在外院漏診外，其余74例中的68例為確診患兒之父母，6例為同胞兄妹。追溯原因，68例均因父母雙方或一方在進行產前檢查時MCV正常或RBC脆性試驗正常或兩者均正常而致漏診。在患兒確診為地貧后再次進行家系調查時方被檢出。

　　從表3可以看出，該組地貧患者中以α地貧居多，占67.95%（53/78）;特別見于標準型和靜止型。由于此類患者外周血HGB往往正常，且血紅蛋白電泳結果正常，因此臨床診斷有一定的困難，是造成臨床漏診的主要原因，應引起臨床醫生的足夠重視。此外，部分β地貧雜合子及重型β地貧患者也可出現MCV和（或）RBC脆性正常的情況，但可以依據血紅蛋白電泳進行診斷。

　　研究結果還表明，若采用以上3種情況，則總的地貧漏診率可高達13.23%，而MCV及RBC脆性均正常者地貧的漏診率僅為3.84%。因此，建議對MCV或RBC脆性任一結果出現異常者均應進行常規的血紅蛋白電泳檢查，必要時進行地貧基因檢測。臨床工作中筆者發現，由于檢驗儀器的不同及可能存在的人為因素，臨檢過程中可能會出現檢驗誤差。因此，有必要對上述任一結果出現異常時進行復檢。臨床常根據患者或孕婦血常規檢查HGB和（或）MCV降低，結合RBC脆性降低再根據血紅蛋白電泳結果或基因檢查做出臨床診斷 ［1～5］ 。雖然MCV降低是地貧的特征之一，但本組資料顯示其敏感性較徐群清等 ［6］ 報道的MCV敏感度（為97.5%）明顯要低，可能與分析方法及地貧的型別構成比不同有關。因此，臨床醫生特別是從事婦幼保健工作的醫務人員對此應有進一步的認識。從本組地貧患兒的祖籍來源分布情況來看，符合我國地貧的地域分布特征。因此，建議對來自我國南方地貧高發區的人群除做好婚前該方面的檢查外，對孕婦應常規進行血常規、血紅蛋白電泳及紅細胞脆性試驗（地貧篩查）檢查，必要時進行地貧基因檢測，以盡可能地減少地貧的漏診，搞好優生工作，提高后代生存質量。（參考來源：MCV和（或）RBC脆性試驗正常的地中海貧血78例分析，歐澤文，中華現代兒科學雜志2005年第2卷第4期）

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