導(dǎo)讀：苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。它是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。

    目的：探討原發(fā)性高血壓患者經(jīng)苯磺酸左旋氨氯地平治療后其血胰島素抵抗及左室肥厚的變化。方法：對(duì)52例高血壓病患者和48例健康對(duì)照組測定空腹及餐后2小時(shí)血糖、胰島素、C肽值，計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)，進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。高血壓病患者治療后，復(fù)查上述指標(biāo)并與用藥前進(jìn)行對(duì)比研究。結(jié)果：苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)高血壓病患者能顯著降低血壓,提高胰島素敏感性指數(shù)，室間隔厚度、左心室后壁厚度、左室心肌重量及左室重量指數(shù)較治療前顯著改善(P＜0.01)。結(jié)論：胰島素抵抗可能是高血壓病患者合并左室肥厚的誘發(fā)因素之一。苯磺酸左旋氨氯地平在降壓的同時(shí)，具有改善其胰島素抵抗和左心室肥厚的作用。

    資料與方法
    一般資料：苯磺酸左旋氨氯地平組，根據(jù)1999年WHO/ISH標(biāo)準(zhǔn)確診的52例高血壓病患者，其中男32例，女20例，平均年齡55±6歲，為1或2期患者，除外繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心腦腎并發(fā)癥、糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病。正常對(duì)照組為健康志愿者48例，其中男28例，女20例，平均年齡53±5歲，排除高血壓病、糖尿病、心腦腎疾病及其他內(nèi)分泌疾病。

    方法：①血壓測量：所有受檢者均未曾使用或停用降壓藥物1周以上，血壓按常規(guī)方法測量，每天同時(shí)間同體位測量血壓，取3次(非同日)平均血壓值作為治療前血壓。用同樣的方法，以治療結(jié)束前1周非同日3次血壓平均值作為治療后的血壓。②IR的測定：測定對(duì)照組與苯磺酸左旋氨氯地平組空腹血糖(SG)、胰島素(IS)、C肽(CP)，苯磺酸左旋氨氯地平組治療2周后復(fù)查SG、IS、CP，根據(jù)所測SG、IS、CP等計(jì)算出IS/SG及胰島素敏感指數(shù)［1］(IAI)。SG測定用葡萄糖氧化酶法。③超聲心動(dòng)圖檢查：采用HP超9彩色超聲心動(dòng)圖儀，探頭頻率為3.5MHz，測量心肌肥厚指標(biāo)，室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒張末內(nèi)徑(EDD)、計(jì)算左室重量(LVM)，求出左心室重量指數(shù)(LVMI)。根據(jù)Devereux公式計(jì)算：LVM(g)=0.8×1.04［(IVST+PWT+EDD)-EDD］+0.6。LVMI(g/m)=LVM/體表面積。LVH診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性LVMI＞134g／m，女性LVMI＞110g／m。

    用藥方法：高血壓病患者于首次取血檢測后第2天開始服苯磺酸左旋氨氯地平，初始劑量為2.5mg，每日晨8時(shí)1次口服，1～2周后血壓仍＞140/90mmHg者則單劑量增至5mg，少數(shù)療效不顯著者加服雙氫克尿噻25mg/日，療程24周。療程結(jié)束后復(fù)查上述主要檢測指標(biāo)及血生化指標(biāo)。

    統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：結(jié)果以X±S表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有顯著性。

    結(jié)果
    苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)血壓、心率的影響：苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓病24周后收縮壓(SBP)與舒張壓(DBP)均較治療前112.56下降(P＜0.01)，而心率(HR)在治療前后則無顯著改變。苯磺酸左旋氨氯地平治療后IS、IS/SG、IAI均較治療前有顯著降低(P＜0.01)。其治療后各指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。

    苯磺酸左旋氨氯地平治療對(duì)左室重量參數(shù)的影響：苯磺酸左旋氨氯地平治療后IVST、PWT、EDD、LVMI均較治療前顯著改善(P＜0.01)。

    苯磺酸左旋氨氯地平治療前后對(duì)血生化指標(biāo)的影響：苯磺酸左旋氨氯地平治療后血脂、腎功能、血鉀等與治療前相比無顯著變化(P＞0.05)。

    討論

    高血壓病患者易存在高胰島素血癥和(或)胰島素敏感性降低，高胰島素血癥與血糖增高同時(shí)存在，表明胰島素的生物效應(yīng)降低，說明高血壓病患者存在胰島素抵抗（IR）。IR是心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有證據(jù)顯示IR本身參與了包括左室肥厚和頸動(dòng)脈壁增厚在內(nèi)的心血管病并發(fā)癥的加重。因此高血壓病的治療目標(biāo)不僅僅是降壓，更重要的是改善IR，延緩及逆轉(zhuǎn)左室肥厚伴有的結(jié)構(gòu)改變，從而降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率。有研究顯示鈣拮抗劑對(duì)血脂、血糖及IR無不良影響。本研究顯示，苯磺酸左旋氨氯地平有顯著降壓及改善IR的作用，且對(duì)高血壓病患者左室肥厚也有明顯的改善作用。IR可能是高血壓患者合并左室肥厚的誘發(fā)因素之一［2，3］。苯磺酸左旋氨氯地平由于改善了IR，降低了血胰島素水平從而減少了胰島素受體和胰島素樣生長因子-1受體誘發(fā)的心肌細(xì)胞增生增殖，減少心肌蛋白合成，減少了心肌細(xì)胞內(nèi)高鈣及交感神經(jīng)張力增高所致心肌增殖，因而改善高血壓病患者左室肥厚。苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓病療效顯著，安全性高，不良反應(yīng)少，對(duì)血生化代謝無明顯影響，值得臨床廣泛應(yīng)用。

    來源參考：
    1 李興偉,潘孝仁,Lillioia S,等.檢測人群胰島索敏感性的一項(xiàng)新指標(biāo).中華內(nèi)科雜志,1993,32(10):656.
    2 史衛(wèi)國,強(qiáng)力,丁靈芝,等.高血壓病患者左室?guī)缀螛?gòu)型與胰島素抵抗關(guān)系的研究.中華心血管病雜志,2003,31:353.
    3 殷麗瓊,吳繼雄.胰島素抵抗與高血壓病左室肥厚、心力衰竭的關(guān)系.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005,40(2):173-175.

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