恩替卡韋長期治療可持久抑制HBV復(fù)制并獲得組織學(xué)持續(xù)改善

    2008年美國肝病研究學(xué)會(AASLD)年會公布了恩替卡韋在治療慢性乙型肝炎方面的一些最新臨床試驗(yàn)結(jié)果,即恩替卡韋長期治療不僅可以持續(xù)性地抑制乙肝病毒(HBV)復(fù)制,還可以顯著改善患者的組織學(xué)病變。

    持久抑制HBV復(fù)制

     在ETV-022研究中,146例HBeAg(+)核苷初治患者初始接受0.5 mg/d的恩替卡韋治療2年,隨后進(jìn)入ETV-901研究,接受1 mg/d恩替卡韋治療。ETV-022與ETV-901治療間隔少于35天。結(jié)果顯示,在第5年的隨訪中,達(dá)到HBV DNA水平不可測(<300 copies/ml)的患者占94%,80%的患者可維持丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常,且進(jìn)入ETV-901后,有新的患者獲得HBeAg清除或血清學(xué)轉(zhuǎn)換,僅有1例患者發(fā)生恩替卡韋基因型耐藥。

     在完成5年連續(xù)治療前,47例患者終止治療,這些終止治療的患者中,有79%達(dá)到HBV DNA水平不可測。日本的ETV-053/ETV-060研究也證實(shí)恩替卡韋治療3年,核苷類似物初治患者出現(xiàn)HBV DNA不可測的患者比例達(dá)95%。與ETV-901研究顯示的數(shù)據(jù)相近,恩替卡韋的安全性則與以往報(bào)告的研究結(jié)果保持一致。這些研究結(jié)果均證實(shí)恩替卡韋長期治療可持續(xù)抑制HBV DNA復(fù)制。

    獲得組織學(xué)改善

     ETV-022、ETV-027及ETV-901研究顯示恩替卡韋長期治療可持續(xù)改善組織學(xué),逆轉(zhuǎn)肝纖維化與肝硬化(圖1、圖2)。該長期組織學(xué)研究隊(duì)列來自ETV-901研究的一個亞組,這一亞組納入ETV-022研究與ETV-027研究中恩替卡韋治療的核苷初治HBeAg(+)患者47例和HBeAg(-)患者16例。這些患者接受了為期至少3年的恩替卡韋持續(xù)治療,其中57例接受治療6年(中位數(shù))。

     該研究結(jié)果還顯示恩替卡韋長期治療可顯著改善肝組織學(xué):① 96%的患者壞死炎癥得到改善[與基線值相比,克內(nèi)德爾(Knodell)壞死炎癥分值減少≥2分,Knodell纖維化分值未出現(xiàn)惡化];② 88%的患者伊沙克(Ishak)纖維化分值得到改善(減少≥1分);③ 所有基線具有高度纖維化/肝硬化證據(jù),且有可評估活檢標(biāo)本的患者Ishak 纖維化分值(≥5分,4例)得到改善。100%的患者HBV DNA不可測,86%的患者ALT<1×正常上限(ULN)。這些長期治療結(jié)果與該隊(duì)列48周的研究結(jié)果一致。同樣,日本ETV-053/ETV-060顯示,恩替卡韋治療3年,100%的核苷初治患者獲得組織學(xué)改善,且血小板計(jì)數(shù)與白蛋白水平有所增高。

     由此可見,恩替卡韋長期治療不僅可持續(xù)抑制HBV DNA復(fù)制,同時患者可獲得組織學(xué)持續(xù)的改善和肝纖維化/肝硬化的逆轉(zhuǎn)。

     圖1 基線、第1年、第3~7年時Knodell壞死炎癥積分分布
     圖2 基線、第1年、第3~7年時Ishak纖維化積分分布