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研究進展
美科研證實:減少化療對腸胃的毒性可用中草藥
來源: 百濟藥房藥訊 作者:百濟動態 發布時間:2011-6-11 11:30:00
伊立替康
(Irinotecan)是一種DNA異構酶抑制劑,是用于治療結腸癌和直腸癌的二線藥物,毒性副作用是限制伊立替康有效使用的一個主要因素,因為嚴重的副作用影響了生活質量。美國科學家研究報告一種名為PHY906的混合草藥,可以降低癌癥化療造成的對腸胃的毒性傷害,這項研究強調了傳統草藥的治療價值,闡釋了可能的治療機制。
腹瀉和惡心是伊立替康所造成的常見副作用,服用這種藥還會出現潰瘍和內腸出血,因為它會引發腸內細胞死亡和炎癥。然而,目前控制這些毒性副作用的途徑卻限制了其療效的發揮。
PHY906源自于一種用于治療惡心、嘔吐和腹瀉的古老中藥配方,由4種草藥組成,其質量受到穩定控制。如今,當將PHY906用于服用伊立替康的患者時,它能減少患者出現的腹瀉和嘔吐。
為了研究PHY906緩解伊立替康所導致腸內損害的原因,美國耶魯大學醫學院的Wing Lam和同事使用了一種結腸直腸癌模式小鼠。他們用伊立替康加PHY906對這種有腫瘤的小鼠進行了4天的治療,結果發現,PHY906不能單獨抑制腫瘤的生長,但卻能激發伊立替康抗腫瘤的活性,并能緩解與這種藥物治療相關的體重減少。此外,PHY906促進了受到伊立替康傷害的腸內細胞的恢復和再生。
進一步的研究顯示,盡管PHY906不能預防伊立替康在腸內細胞中所導致的DNA損傷,但它能減少細胞凋亡的數量、增加伊立替康治療后腸內細胞的增生。在伊立替康的治療后,PHY906還能促進腸內祖源細胞或干細胞標志的表達,如細胞表面跨膜糖蛋白CD44,富含白胺酸重復之G蛋白偶合受體(LGRs)5和同源染色體2 (ASCL2)。
在被觀察到的再生腸細胞中,Wnt信號通道也受到了刺激,因為服用伊立替康后,PHY906增加了關鍵Wnt組分的表達,如Wnt3、選擇FZD5(frizzled 5) 和低密度脂蛋白受體相關蛋白質5等。對人類胚胎肝臟細胞的研究也顯示,PHY906的治療增加了Wnt3A的活性。
最后,Lam和同事還指出,PHY906抑制了伊立替康激發炎癥的幾個步驟。PHY906的治療阻斷了腸內嗜中性粒細胞和巨噬細胞的滲透,減少了炎癥前體細胞因子如腫瘤壞死因子等的表達。
因此,盡管PHY906并不能直接保護腸道系統免受化學治療引發的損傷,但它確實能通過促進祖源細胞的重生和炎癥的抑制,以刺激腸內細胞的康復。這項研究強調了傳統草藥的治療價值、闡釋了可能的治療機制,即通過草藥的多配方成分來調節多種生物學活性,也許能提供目前常規藥物不能實現的療效。研究人員在日前出版的美國《科學—轉化醫學》雜志上報告了這一研究成果。
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