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十六味馬藺子丸藥理作用及臨床應(yīng)用
- 來(lái)源： 新特藥房藥訊 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 發(fā)布時(shí)間：2007-10-13 21:44:00
1. 種皮醇浸膏對(duì)小鼠抗著床作用。
2. 馬藺子甲素腹腔注射或口服，對(duì)小鼠腫瘤U14和淋巴肉瘤、肝瘤實(shí)體有一定的抑制作用；對(duì)肝癌腹水和艾氏腹水有延長(zhǎng)生命作用。對(duì)小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞，腹腔注射，能使癌細(xì)胞總數(shù)顯著下降，其作用是影響癌細(xì)胞DNA合成。
3. 灌胃給藥，對(duì)小鼠非特異性免疫吞噬功能有增強(qiáng)作用。此外對(duì)正常與帶病小鼠的皮膚遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)有增強(qiáng)作用，表明對(duì)細(xì)胞免疫也有促進(jìn)作用。
4. 馬藺子甲素可以使在亞致死量照射下的小鼠的30天存活率提高，股骨有核細(xì)胞數(shù)也有所提高。與放療合用時(shí)能增加放療對(duì)小鼠宮頸癌U14的療效。在臨床上以甲素與放療合用，可使患者耐受輻射的能力增強(qiáng)，造血功能改善；并可增強(qiáng)對(duì)肺癌的效果。
一種新型腫瘤放射增敏藥“安卡”(馬藺子素)
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，馬藺子素對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞和CHO細(xì)胞，在乏氧條件下均有顯著放射增敏作用；對(duì)Hela細(xì)胞有殺傷作用（含乏氧細(xì)胞）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)小鼠乳腺癌MA737和裸鼠人腸粘液腺癌，在乏氧條件下亦有顯著放射增敏作用[3]。
作用機(jī)制研究證明，其放射增敏作用與下述諸因素有關(guān)�？墒鼓[瘤細(xì)胞更多地阻止在對(duì)射線(xiàn)比較敏感的G1期；顯著降低腫瘤細(xì)胞中對(duì)放射有抗性的GSH含量；并可抑制由射線(xiàn)引起的DNA單鏈斷裂后的重接與修復(fù)，使被射線(xiàn)殺傷的癌細(xì)胞不能恢復(fù)其生長(zhǎng)、增殖的能力[4～6]。
馬藺子素經(jīng)過(guò)3000多病例的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究，它與放療合用，可使肺癌、食管癌和頭頸部腫瘤CR率提高20％以上，而且臨床的3次結(jié)果非常接近，說(shuō)明其藥效穩(wěn)定，重復(fù)性好，見(jiàn)表1。根據(jù)中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院和天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院進(jìn)行的馬藺子素與放療合用治療肺癌的5年生存率觀察，用藥組顯著提高了患者的1，3，5年生存率，有效地降低了腫瘤復(fù)發(fā)率。單放療組的復(fù)發(fā)率為56％，用藥組僅為17％。
國(guó)際上的研究早已證實(shí)，實(shí)體腫瘤中均存在一定量的乏氧細(xì)胞。由于乏氧細(xì)胞對(duì)放、化療不敏感，不但影響了放、化療的近期療效，而且殘存的乏氧細(xì)胞更是腫瘤復(fù)發(fā)的根源之一[7]。馬藺子素增加了乏氧細(xì)胞對(duì)射線(xiàn)的敏感性，而且本身還有乏氧細(xì)胞殺傷作用，因此顯著提高了放療的效果，降低了腫瘤復(fù)發(fā)率，提高了治愈率。
國(guó)際上對(duì)放射增敏劑的研究起始于60年代。在30多年的探索中經(jīng)歷了三個(gè)階段。第一個(gè)階段是以MISO為代表的硝基咪唑類(lèi)化合物的研究。對(duì)MISO曾做了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，終因臨床療效不佳而被淘汰。第二個(gè)階段是80年代出現(xiàn)的第二代親電子化合物（以硝基咪唑類(lèi)新的衍生物為主）的研究，這些新的化合物在臨床上的療效與毒性，尚待進(jìn)一步觀察與評(píng)價(jià)�？v觀一、二階段的放射增敏劑的共同作用類(lèi)型，主要是那些本身無(wú)抗癌作用的但與放療合用可以提高放射敏感性的化合物�？梢詺w納為0＋1>1的作用模式。但是隨著國(guó)際上在此領(lǐng)域的研究發(fā)展，這一傳統(tǒng)觀念已發(fā)生很大變化，到90年代，可以被稱(chēng)之為第三階段的生物還原劑的放、化療增敏作用研究形成了一個(gè)新的熱點(diǎn)[8，9]。此類(lèi)化合物作用的共同點(diǎn)是，在還原酶的作用下，形成對(duì)腫瘤乏氧細(xì)胞有殺傷作用的代謝物，從而起到對(duì)放、化療的雙重增敏作用[10，11]。目前以生物還原劑為主的放射增敏劑研究，由于此類(lèi)化合物本身具有細(xì)胞殺傷作用，故可以把它們暫且歸納為1＋1>2的作用模式，這就進(jìn)一步擴(kuò)大了放射增敏藥物的研究范圍。在這一研究熱點(diǎn)中，醌類(lèi)結(jié)構(gòu)的酶導(dǎo)生物還原劑的研究受到了更大的關(guān)注[12]。馬藺子素屬于醌類(lèi)結(jié)構(gòu)的放射增敏藥，實(shí)驗(yàn)證明它在體內(nèi)可被還原酶代謝活化，起乏氧細(xì)胞增敏和殺傷作用。實(shí)驗(yàn)還證明，它與環(huán)磷酰胺、阿霉素等合用也有化療增敏作用[13]。一些臨床觀察也支持這一點(diǎn)。因此做為生物還原劑作用類(lèi)型的馬藺子素，將在放、化療增敏兩個(gè)方面具有更廣的應(yīng)用前景。
馬藺子素的另一特點(diǎn)是毒性低，急慢性動(dòng)物試驗(yàn)和特殊毒性試驗(yàn)均證明了這一點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)還證明它不抑制骨髓造血功能，而且還有增強(qiáng)免疫功能的作用。臨床觀察，僅增加了放療的消化道反應(yīng)，但均為1～2級(jí)，一般不需停藥，患者耐受良好[3]。
馬藺子做為一種傳統(tǒng)中藥，應(yīng)用歷史悠久。本草記載有破血軟堅(jiān)，活血解毒功能。對(duì)崩中帶下，癰疽惡瘡有獨(dú)特功效。馬藺子素做為其有效成分，在藥理作用上體現(xiàn)了中藥的整體調(diào)節(jié)作用，從而能提高癌癥患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生命并促進(jìn)康復(fù)。馬藺子素膠囊劑在質(zhì)量控制上達(dá)到了西藥的標(biāo)準(zhǔn)，保證了療效的穩(wěn)定，這也體現(xiàn)了中西結(jié)合的優(yōu)越性。
TAG： 十六味馬藺子丸
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