科羅拉多大學(xué)癌癥研究中心在癌癥預(yù)防研究期刊上發(fā)表的一篇文章詳細(xì)闡述了慢性阻塞性肺疾病增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)新機(jī)制：長期缺氧會(huì)刺激腫瘤生長信號通路。此外，用動(dòng)物模型進(jìn)行早期研究顯示慢性阻塞性肺疾病會(huì)誘導(dǎo)一些信號通路使腫瘤生長加快，這些信號通路可能特別容易被阻滯，或許還能用信號通路抑制劑治療，也就是VEGFR-2和EGFR抑制劑。

    這篇雜志的作者York Miller, MD，CU癌癥中心的研究員，Miller認(rèn)為“慢性阻塞性肺疾病可能還會(huì)通過其它機(jī)制誘導(dǎo)肺癌，比如炎癥也有可能是誘導(dǎo)因素—但是這篇論文闡述的是在慢性阻塞性肺疾病模型中，缺氧感應(yīng)途徑被特定激活，這條途徑在很大程度上能刺激腫瘤的生長。”

    他的研究還特別的把動(dòng)物模型安置在高海拔的模擬室中，模擬慢性氧損耗，誘導(dǎo)癌變，這是慢性阻塞性肺疾病誘導(dǎo)肺癌的途徑。據(jù)Miller的觀點(diǎn)，在缺氧的條件下，小鼠能比在正常含氧量下長出更大的腫瘤，但是最引人注目的地方是引起腫瘤生長的原因。

    我們觀察到腫瘤在缺氧環(huán)境下的生長是由于HIF-2a的信號，這種缺氧的環(huán)境是模擬慢性阻塞性肺疾病的情況，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。HIF-2α依次激活促進(jìn)腫瘤生長的信號通路，包括VEGF和EGFR配位體、TGFa，這些生長因子都促進(jìn)了細(xì)胞的增值和新生血管的形成。”

    就像缺氧情況下的腫瘤是通過開啟刺激VEGF和TGFa過量生產(chǎn)的通路產(chǎn)生的，同樣，這些腫瘤也對能阻斷這些生長因子的治療方法敏感。果然，給予動(dòng)物模型范德他尼--一種合成的VEGFR/EGFR抑制劑—在缺氧的條件下，癌癥沒有惡化。

 

    Miller 說“到目前為止化學(xué)預(yù)防沒能成功防治肺癌，但是用VEGF/EGFR抑制劑來減小慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)是值得深入研究的。”Miller認(rèn)為下一階段的工作是回顧患者的記錄，以發(fā)現(xiàn)正好使用了VEGF/EGFR抑制劑的患有COPD的肺癌患者，實(shí)際上，肺功能正常和有相似腫瘤的患者有著更好的腫瘤反應(yīng)。