2006 ASCO靶向治療熱點內容

吉非替尼(易瑞沙)的二線治療

既往研究(IDEAL1和IDEAL2等)證實,吉非替尼單藥二、三線治療非小細胞肺癌(NSCLC)有效。而今年4月在AntiCancer Drugs上發表了主要由西方患者入組的比較吉非替尼和標準二線化療藥物多西他賽療效安全性的SIGN研究,證實吉非替尼二線使用與多西他賽療效相似但安全性更好。在此基礎上,本屆ASCO年會中有日本學者報告了一項比較吉非替尼和多西他賽對非吸煙NSCLC療效的回顧性研究(Abstract 17154)。結果顯示,吉非替尼組(n=69)的客觀有效率為36%,多西他賽組(n=39)為10%,腫瘤無進展生存時間吉非替尼組為148天而多西他賽組為43天(P=0.002),證明吉非替尼對非吸煙NSCLC較多西他賽更有治療優勢。而另一項II期臨床研究報告了吉非替尼與卡鉑/紫杉醇序貫使用療效比較(Abstract 7096),所有入組的97例均為既往未接受過化療方案的晚期NSCLC患者,其中A組49例先接受卡鉑/紫杉醇化療,B組48例接受口服吉非替尼250 mg/d,兩組治療直到疾病進展后A組改為口服吉非替尼250 mg/d而B組改用卡鉑/紫杉醇化療。結果顯示,客觀緩解率A組32.7%,B組29.8%;一年生存率A組64.5%,B組70.5%;均十分接近。因此,研究者認為對于既往未接受過化療的NSCLC,吉非替尼治療與含鉑化療方案療效相似,同時我們也可以看到口服吉非替尼并未對后續化療產生負面影響。

吉非替尼(易瑞沙)的一線治療

在去年的ASCO年會上,日本學者報告吉非替尼作為晚期NSCLC一線治療有效且耐受性好。今年ASCO年會報告了更多吉非替尼一線治療研究,其中一項IFCT0401研究觀察了吉非替尼250 mg/d在85例IV期肺炎型肺腺癌患者中的療效(Abstract 7186),客觀有效率為13%,疾病穩定率為16.5%,中位生存時間隨訪12個月后尚未得到,有效和穩定持續時間分別為4~19月及5~18月。另一項由臺灣楊志新教授發表的44例吉非替尼250 mg/d一線治療臨床研究(Abstract 7167)結果顯示客觀有效率為54.5%,疾病控制率75%,中位至腫瘤進展時間7.6個月。因此,該研究結論提示吉非替尼對東方人晚期NSCLC一線治療有效率高,當然該研究對入組患者有所選擇。總之,酪氨酸激酶抑制劑(TKI)單藥一線在歐美非選擇性用藥無證據顯示其為適應證;TKI單藥一線在東方人群的非選擇性小樣本試驗中療效與化療療效相當;在選擇性小樣本試驗中療效可超越化療;在耐受性差、老年、PS>2的患者中TKI作為一線治療也是一種選擇;東方人常規的一線治療需有循征醫學證據。

表皮生長因子受體(EGFR)基因突變研究進展

今年ASCO會上還報告了多篇有關EGFR突變和吉非替尼有效率相關的研究。其中,最引人注目的是來自中國吳一龍教授發表的兩篇關于中國患者基因突變的研究：Abstract7187是中國5篇報道的薈萃分析(包括407例NSCLC,其中EGFR基因突變為124例,占30.5%),發現基因突變多見于女性、腺癌和非吸煙患者中,而且與野生型相比,突變型EGFR對吉非替尼療效更好；Abstract17109報道了中國NSCLC的K-RAS和EGFR突變的情況,結果提示中國患者K-RAS突變的發生率較低,有基因突變者對吉非替尼療效較好,但中位至腫瘤進展時間接近(突變組:367天,野生型:439天)。另外研究還顯示,EGFR突變較拷貝數在臨床上更具預測價值(Abstract 7192)。在預測TKI的效果時,不同EGFR突變對吉非替尼療效結果也不一樣(如表1,Abstract 7072),EXON 19的突變更具有預測價值。

    小結

    在歐美化療仍然是晚期NSCLC一線治療的標準方案,而EGFR-TKI二線治療在毒副作用明顯降低的同時,療效超越或基本與多西他賽相當。在東方,多個一定數量樣本的試驗已提示,EGFR-TKI作為二線治療優于多西他賽,且毒副作用下降,而選擇性小樣本試驗在一線的療效較之現已報道的化療結果似乎要好,但尚需更大樣本證實其生存優勢。

注：EGFR-TKI：表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑

    NSCLC：非小細胞肺癌

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