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　　導(dǎo)讀：新的研究發(fā)現(xiàn)新的骨原性肉瘤小鼠模型是一種潛在的致命的骨癌形成模型，它含有高水平的Notch1基因，這個(gè)基因有助于確定細(xì)胞的最終結(jié)果，也可以導(dǎo)致成骨細(xì)胞(正常細(xì)胞導(dǎo)致骨形成)癌變的發(fā)生，貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員在《癌細(xì)胞》雜志上的一份報(bào)告中如是說(shuō)。

　　Notch1基因操縱此類型的癌癥尙屬首例，Brendan Lee教授說(shuō)，我們的研究支持這一假說(shuō)，也就是Notch激活突變形成一種普通的觸發(fā)機(jī)制，這種觸發(fā)機(jī)制在間充質(zhì)來(lái)源的細(xì)胞中的成骨細(xì)胞中有所體現(xiàn)。(間充質(zhì)來(lái)源是骨前體細(xì)胞、軟骨和其他骨骼細(xì)胞。)

　　這是一種不尋常的癌癥主要影響年輕人和超過(guò)40歲的中年人，一旦疾病有所轉(zhuǎn)移(原發(fā)性骨腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移)，那么治療效果就僅僅只有50%成功率，Lee說(shuō)。他也是霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。

　　確定是什么驅(qū)使這種疾病在分子水平上幫助識(shí)別目標(biāo)并達(dá)到改善治療的目的，他說(shuō)。在患病的小鼠模型研究中，人類骨原性肉瘤中腫瘤已顯示出它的重要特性。李和他的同事們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Notch基因被激活時(shí)腫瘤抑制基因p53就會(huì)丟失，那么骨癌就會(huì)加速發(fā)展。他們?cè)诶鲜蟮膶?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了成骨細(xì)胞，骨骼前體細(xì)胞和其他相關(guān)骨細(xì)胞形成可以單體置入到骨原性肉瘤細(xì)胞中，并且此時(shí)骨原性肉瘤細(xì)胞已開(kāi)始發(fā)生，Lee說(shuō)。

　　英文原著：

　　doi:10.1016/j.ccr.2014.07.023

　　PMC:

　　PMID:

　　Notch Activation as a Driver of Osteogenic Sarcoma

　　Jianning Tao, Ming-Ming Jiang, Lichun Jiang, Jason S. Salvo, Huan-Chang Zeng, Brian Dawson, Terry K. Bertin, Pulivarthi H. Rao, Rui Chen, Lawrence A. Donehower, Francis Gannon, Brendan H. Lee

　　Osteogenic sarcoma (OS) is a deadly skeletal malignancy whose cause is unknown. We report here a mouse model of OS based on conditional expression of the intracellular domain of Notch1 (NICD). Expression of the NICD in immature osteoblasts was sufficient to drive the formation of bone tumors, including OS, with complete penetrance. These tumors display features of human OS; namely, histopathology, cytogenetic complexity, and metastatic potential. We show that Notch activation combined with loss of p53 synergistically accelerates OS development in mice, although p53-driven OS is not Rbpj dependent, which demonstrates a dual dominance of the Notch oncogene and p53 mutation in the development of OS. Using this model, we also reveal the osteoblasts as the potential sources of OS.

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　　腫瘤科藥師溫馨提醒：骨癌疾病在生活中還是會(huì)有一些癥狀的，尤其就對(duì)于的早期癥狀突出的表現(xiàn)就是骨痛，可發(fā)生在白天，也可發(fā)生在夜晚。如果晚上比白天有明顯的骨痛時(shí)，就需要特別注意了。

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