【藥品名稱】
商品名稱：愛必妥
通用名稱：西妥昔單抗注射液
英文名稱：Cetuximab Solution for Infusion

【成份】
本品主要成份為西妥昔單抗。

【性狀】
本品為注射用溶液，無色，可能含有與產品相關的白色可見的無定形顆粒。

【藥理作用】
本品可與表達于正常細胞和多種癌細胞表面的EGF受體特異性結合，并競爭性阻斷EGF和其他配體，如α轉化生長因子（TGF-α）的結合。本品是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結合后，通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導癌細胞的凋亡，減少基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的產生。
本品單劑治療或與化療、放療聯合治療時的藥動學呈非線性特征。當劑量從20mg/m2增加到400mg/m2時，藥時曲線下面積（AUC）的增加程度超過劑量的增長倍數。當劑量從20mg/m2增加到200mg/m2時，清除率（Cl）從0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，當劑量＞200mg/m2時，Cl不變。表觀分布容積（Vd）與劑量無關，接近2～3L/m2。
本品400mg/m2滴注2小時后，平均最大血藥濃度（Cmax）為184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）為97小時（41～213小時）。按250mg/m2滴注1小時后，平均Cmax為140μg/ml（120～170μg/ml）。在推薦劑量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周時，本品達到穩態血藥濃度，峰值、谷值波動范圍分別為168～235和41～85μg/ml。平均t1/2為114小時（75～188小時）。

【臨床評價】
一項多中心隨機Ⅱ期臨床對照研究評價了本品治療轉移性結直腸癌的療效。329例EGF受體過度表達的受試者中，206例為男性，平均59歲（26～84歲），58%為結腸癌患者，40%為直腸癌患者，其中63％的患者用奧沙利鉑（oxaliplatin）治療無效。研究中患者隨機分成2組，本品和伊立替康聯用組218例，本品單用組111例。本品的初始劑量為一周400mg，隨后一周250mg，治療終點為疾病進展或出現不能耐受的不良反應。伊立替康的使用劑量為每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。結果顯示，聯合治療組和本品單用組有效率分別為22.9%和10.8％。療效平均持續時間，聯合治療組和本品單用組分別為5.7和4.2個月；與本品單用組相比，聯合治療組患者明顯延緩了疾病的進展。
另一項多中心單組開放性臨床研究，評價了138例EGF受體過度表達的轉移性結直腸癌患者接受本品與伊立替康聯用的療效。患者先前均接受過伊立替康治療，其中74例在治療后EGF受體仍呈過度表達。本?返某跏技亮課�一�?400mg，隨后一周250mg直至疾病發展哐出現不能耐受的不良反應。伊立替康的使用劑量為每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或每6周4次125mg/m2。總有效率為15%，平均療效持續時間為6.5個月，而伊立替康治療無效組有效率為12%，平均療效持續時間6.7個月。
另一項多中心單組開放性臨床研究，評價了57例EGF受體過度表達的轉移性結直腸癌患者單用本品治療的療效，患者先前均接受過伊立替康治療，其中28例在接受伊立替康治療后EGF受體仍呈過度表達。經本品治療后，總有效率為9%，其中伊立替康治療無效組的有效率為14％，疾病進展的平均時間分別為1.4和1.3個月。兩組的療效持續時間平均為4.2個月。

【適應癥】
本品單用或與伊立替康(irinotecan)聯用于表皮生長因子（EGF）受體過度表達的，對以伊立替康為基礎的化療方案耐藥的轉移性直腸癌的治療。

【用法用量】
推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時間120分鐘，滴速應控制在5ml/min以內。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時間不少于60分鐘。提前給予H1受體阻斷劑，對預防輸液反應有一定作用。使用前勿振蕩、稀釋。

【不良反應】
本品耐受性好，不良反應大多可耐受，最常見的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發熱和便秘等。其他不良反應還有白細胞計數下降、呼吸困難等。皮膚毒性反應（痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、裂傷和感染等）多數可自然消失。少數患者可能發生嚴重過敏反應、輸液反應、敗血癥、肺間質疾病、腎衰、肺栓塞和脫水等。在接受本品單藥治療和本品與伊立替康聯合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應退出。

【注意事項】
使用本品前應進行過敏試驗，靜脈注射本品20mg，并觀察10分鐘以上，結果呈陽性的患者慎用，但陰性結果并不能完全排除嚴重過敏反應的發生。
本品常可引起不同程度的皮膚毒笥反應，此類患者用藥期間應注意避光。輕至中度皮膚毒笥反應無需調整劑量，發生重度皮膚毒性反應者，應酌情減量。
研究發現婦性患者的藥物清除率較男性低25％，但療效和安全性相近，無需根據性別調整劑量。因本品能透過胎盤屏障，可能會損害胎兒或影響婦性的生育能力，故孕婦及未采取避孕措施的育齡婦女慎用。因本品可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。在本品對兒童患者的安全性尚未得到確認前，兒童禁用。
嚴重的輸液反應發生率為3%，致死率低于0.1％。其中90%發生于第1次使用時，以突發性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特征。因部分輸液反應發生于后續用藥階段，故應在醫生監護下用藥。發生輕至中度輸液反應時，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發生嚴重的輸液反應需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴張劑及輸氧等治療。部分患者應禁止再次使用本品。此外，在使用本品期間如發生急性發作的肺部癥狀，應立即停用，查明原因，若確系肺間質疾病，則禁用并進行相應的治療。

【規格】
100mg/50ml/瓶；100mg/20ml/瓶

【貯藏】　
2～8℃下可保存12小時以上，20～25℃下可保存8小時以上。

【有效期】
36個月

【批準文號】
注冊證號S20050095

【生產企業】
德國默克里昂制藥公司
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG

【分裝企業】
Merck KGaA

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