【藥品名稱】
商品名：衛萌
通用名：替尼泊苷注射液

【成份】
本品主要成份為替尼泊苷。

【藥物分類】
抗腫瘤藥

【性狀】
本藥為中性親脂性物質，幾乎不溶于水，而溶于有機溶媒。本藥含下列成分 ：N,N二甲基乙酰胺300 mg，苯甲醇150 mg，聚氧乙基蓖麻油2.5 g，無水乙醇42.7%，并用馬來酸調節pH值在5左右。

【規格】
5ml：50mg

【藥理作用】
本藥為鬼臼毒素的半合成衍生物，是周期特異性細胞毒藥物，作用于細胞周期S2后期和G2期，通過阻止細胞的有絲分裂而起作用。本藥也可引起DNA鍵的單股性和雙股性斷裂，其作用機理可能是抑制II型拓撲異構酶所致。

【藥代動力學】
在一定的劑量范圍內，本藥的藥代動力學參數呈線性，每日注射1次，連續用3日后，藥物在體內不發生蓄積。成人和兒童對本藥的代謝沒有顯著差異。靜脈輸注后，藥物從中央室I相清除，即分布相半衰期約為1小時。本藥在體內的高蛋白結合率(>99%)可能限制其在體內的分布。本藥在腦脊液的濃度低于同時測定的血漿藥物濃度。經腎臟的清除率僅占總清除率的10%左右。本藥的清除半衰期為6-20小時。

【毒理研究】
本藥與其它抗腫瘤藥物合用，可引起急性非淋巴細胞性白血病。用藥時應考慮到本藥對人類是一個潛在的致癌因素。在各種細菌和哺乳動物遺傳毒性實驗中也發現本藥的誘變性。動物實驗已證實本藥可以引起鼠細胞系的基因變異和人類細胞的DNA損傷。此外，在幾種人類和鼠組織培養物中已證實發生了染色體畸變。動物實驗也顯示本藥可減少猴和狗的精子生成，降低狗的睪丸和卵巢的重量。

【適應癥】
本藥通常與其它抗癌藥物聯合使用治療 ：惡性淋巴瘤 ；何杰金氏病 ；急性或淋巴細胞性白血病之高危病例 ；顱內惡性腫瘤如膠質母細胞癌、空管膜瘤、星型細胞瘤、膀胱癌 ；神經母細胞瘤 ；兒童的其它實體瘤。

【用法用量】
單藥治療 每個療程總劑量為300 mg/m2，在3-5日內給予，每3周或待骨髓象恢復后可重復下一個療程。
聯合治療 與其它骨髓抑制藥聯合應用時，應適當降低本藥的劑量，并應定期監測外周血象計數，必要時定期進行骨髓檢查。唐氏綜合征的病人對骨髓抑制性化學療法的反應特別敏感，因此，對這些病人應考慮減少用量。

【不良反應】
血液學反應 ：本藥治療7-14日后可發生白細胞及血小板減少，通常2-3周內骨髓抑制可完全恢復。白細胞減少常較血小板減少常見且更嚴重。也可見貧血和免疫性溶血性貧血。
胃腸道反應 ：惡心、嘔吐是主要的胃腸道毒性反應，但通常用止吐藥物可以控制這些癥狀。也可見口炎、粘膜炎、厭食、腹瀉、腹痛和肝功能異常。
禿發的發生率很高，特別見于多療程的患者。
快速輸注本藥后可以發生暫時性低血壓，已有報道顯示病人可能由于心率失常和低血壓而致突然死亡。
過敏反應 ：主要表現為寒戰、發熱、心動過速、支氣管痙攣、呼吸困難以及低血壓。這些反應可在第1次用藥時就發生，更常見于腦腫瘤或神經細胞瘤的病人。出現這一反應的危險性可能與重復給藥及藥物在體內的蓄積有關。此外，潮紅、出汗、蕁麻疹、高血壓及水腫等反應也有報道。
神經病變 ：硫酸長春新堿和本藥相互作用而導致病人出現嚴重的神經病變，使用高于推薦劑量的本藥也可引起中樞神經系統抑制。
其它不良反應有感染、腎功能不全、高血壓、頭痛、精神混亂和肌無力等。

【禁忌】
對本藥任一成分過敏者、嚴重白細胞減少或血小板減少者。

【警告】
本藥可能導致嚴重的骨髓抑制、感染或出血。如發現骨髓受抑制應停止使用。曾有報道顯示，初次使用或重復使用本藥后偶見致死的嚴重過敏反應。

【注意事項】
有肝腎功能損害或腫瘤已侵犯骨髓的病人慎用。使用本藥時，應定期監測白細胞和血小板計數。如白細胞計數低于2000/mm3或血小板低于75000/mm3，且并非由腫瘤本身所引起，應推遲使用，直至骨髓完全恢復正常。在開始輸注本藥之前，應特別注意留置導管處于正確的位置，以保證藥物進入靜脈，以免引起組織壞死和血栓性靜脈炎。曾有報道顯示輸注本藥時可出現低血壓，所以在開始用藥后30-60分鐘內應注意監測，以免發生嚴重的副作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦使用本藥可對胎兒造成損害。在動物實驗中，給予妊娠大鼠本藥后可出現胚胎毒性和致畸性。本藥是否從人乳中排泄尚不明了，故應慎用于妊娠及哺乳婦女。

【兒童用藥】
本品含有苯甲醇。曾報道，當使用含大量苯甲醇沖洗液洗低體重早產兒時，發生以喘息性呼吸、核黃疸癥、代謝性酸中毒、神經退行性變、血液異常為特征表現的綜合征，并可能引起死亡。

【藥物相互作用】
苯巴比妥和苯妥英等對肝代謝起誘導作用的藥物可增加本藥的清除，導致藥物在體內的作用時間縮短。因此，接受這類抗驚厥藥治療的病人應增加本藥的用量。甲苯磺丁脲、水楊酸鈉和磺胺甲噻二唑在體外可以置換與血漿蛋白結合的鬼臼噻吩甙。由于本藥的蛋白結合率極高，少量降低與蛋白結合的藥物即可導致游離藥物的顯著增高，進而增強藥物的毒性。

【藥物過量】
癥狀 過量用藥和先前用過止吐藥的病人可發生急性中樞神經抑制和低血壓。治療 尚未發現有效的解毒藥，應給予對癥支持治療。

【用藥須知】
為了避免本藥從聚氯乙烯容器中抽提出塑化劑DEHP，應使用不含DEHP的大容量滅菌容器，如玻璃或聚烯烴容器制備本藥的溶液。同樣，給病人輸注藥液時亦應使用不含DEHP的器具。使用本藥前可將一安瓿用50、125、250或500 mL的5%葡萄糖或0.9%的氯化鈉注射液稀釋，然后將已稀釋的溶液進行靜脈輸注，輸注時間不少于30分鐘。為減少發生低血壓的可能性，本藥不應靜脈推注或快速靜脈輸注。濃度為1 mg/mL的溶液，貯存于室溫或普通日光燈下時的穩定性較差，因此需在制備后4小時以內使用以減少沉淀發生的可能性。同樣，通過各種輸液器具長時間輸注本藥時，也可發生沉淀反應。因此，在給病人輸液時，需檢查藥液及整個輸液系統。肝素溶液可引起本藥產生沉淀，因此在給病人輸液之前或之后，必須用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液徹底沖洗注射針/管等用具。配制時應輕輕攪動溶液，劇烈攪動可引起沉淀。本藥不應與其它藥物混合使用。如藥液濺上皮膚粘膜，應立即用肥皂和清水徹底清洗。

【貯藏】
25°C以下儲存。

【批準文號】
注冊證號H20130316

【生產企業】
公司名稱（英文）：Bristol-Myers Squibb S.r.l.
生產廠商（英文）：Corden Pharma Latina S.P.A.

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