【藥品名稱】
通用名稱：磷酸雌莫司汀膠囊
商品名稱：艾去適
英文名稱：ESTRACYT (Estramustine phosphate Capsules)

【成份】
磷酸雌莫司汀

【性狀】
艾去適為硬膠囊，內容物為白色粉末。

【適應癥】
艾去適用于治療晚期前列腺癌，尤其是激素難治性前列腺癌；對于預后因素顯示對單純激素療法療效差的患者，可作為一線治療。

【用法用量】
艾去適應在有使用抗腫瘤藥物經驗的醫生指導下給藥。
劑量范圍為每日每公斤體重7-14mg（4-8粒膠囊），分2或3次服用。建議初始劑量為至少每公斤體重10mg，4-6粒膠囊。應至少在餐前一小時或餐后二小時以一杯水吞服。
牛奶、奶制品及含鈣、鎂、鋁的藥物（例如抗酸劑）不能與艾去適同時服用。若在給藥后4-6周觀察無效，應撤藥。

【不良反應】
艾去適最常見的不良反應包括男子女性化乳房和陽痿、惡心/嘔吐、體液潴留/水腫。
最為嚴重的不良反應包括：血栓栓塞、缺血性心臟病和充血性心衰，罕見的為血管神經性水腫。
報道的不良反應按MedDRA系統器官分類如下：

血液和淋巴系統異常：貧血、白細胞減少和血小板減少罕見
免疫系統異常：超敏反應
代謝和營養異常：體液潴留
精神異常：意識混亂和抑郁罕見
神經系統異常：頭痛和昏睡罕見
心臟異常：充血性心力衰竭、缺血性心臟病、心肌梗塞
血管異常：高血壓、血栓栓塞
胃腸道異常：惡心和嘔吐、腹瀉（尤其在治療的最初2周）
肝膽異常：肝功能受損
皮膚和皮下組織異常：過敏性皮疹
血管神經性水腫（Quincke水腫，喉部水腫）罕見。在多數報道的事件中，包括一例致死性的，患者同時服用了ACE抑制劑。如艾去適治療時出現血管神經性水腫，應立即停藥。
肌肉骨骼和結締組織異常：肌肉無力罕見
生殖系統和乳房異常：男子女性化乳房、陽痿
曾有報道罕見的血中轉氨酶和膽紅素水平一過性升高。

【禁忌】
艾去適不能用于下列患者
·已知對雌二醇或氮芥類藥物過敏
·既往嚴重的白細胞減少和/或血小板減少
·嚴重的肝臟疾病
·嚴重的心血管疾病：缺血性、血栓栓塞性或體液潴留引發的并發癥

【注意事項】
艾去適應慎用于具有血栓性靜脈炎、血栓形成或血栓栓塞病史的患者，尤其是與雌激素治療相關時。也應慎用于有腦血管及冠狀動脈疾病的患者。
糖耐量-由于糖耐量可能降低，當接受艾去適治療時，糖尿病患者應仔細監測。
血壓上升-由于可能出現高血壓，應定期測量血壓。
體液潴留-接受艾去適治療的患者有報道出現已存在的或初發的周圍性水腫加劇，充血性心臟疾病加劇；體液潴留還可能影響一些其他癥狀，如癲癇、偏頭痛或腎功能不全，因此需要仔細觀察。
鈣/磷代謝一因為艾去適可能影響鈣和磷代謝，故與高鈣血癥有關的骨代謝疾病患者應慎用，腎功能不全的患者也應慎用。前列腺癌及成骨性骨轉移的患者有低鈣血癥的風險，應密切監測鈣水平。
當患者有肝功能損害時，艾去適可能代謝不良，應慎用于此類患者。并應定期檢查患者的肝功能。
注意：由于含雌激素的藥物可影響相關的內分泌系統及肝功能，所以相應的實驗室檢查值也會受影響。
免疫抑制效應/感染易感性增加-對于接受化療藥物包括雌莫司汀而導致免疫妥協的患者，接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會產生嚴重或致命的感染。正在接受雌莫司汀治療的患者應該避免接種活疫苗。可以接種死疫苗或者滅活疫苗，但是對這些疫苗的免疫應答可能會降低。
與大多數抗腫瘤免疫抑制劑相同，艾去適在動物中和特定實驗條件下顯示有致癌性。此外，即使Ames實驗未顯示磷酸雌莫司汀有任何致突變作用，但已發現雌二醇及氮芥均能致突變。應定期進行全血細胞計數及肝功能檢查。
對駕駛和操作機器的能力的影響 ：
尚未就雌莫司汀對患者操作機器和駕駛能力的影響進行系統評估。
配伍禁忌 ：當存在鈣、鎂或鋁鹽時，磷酸雌莫司汀會產生沉淀。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
已知雌二醇及氮芥均能致突變，故正在進行治療的男性應采取避孕措施。
懷孕和哺乳期婦女不適用。

【兒童用藥】
艾去適禁用于兒童。

【老年用藥】
艾去適應在有使用抗腫瘤藥物經驗的醫生指導下給藥。
劑量范圍為每日每公斤體重7-14mg（4-8粒膠囊），分2或3次服用。建議初始劑量為至少每公斤體重10mg，4-6粒膠囊。應至少在餐前一小時或餐后二小時以一杯水吞服。牛奶、奶制品及含鈣、鎂、鋁的藥物（例如抗酸劑）不能與艾去適同時服用。若在給藥后4-6周觀察無效，應撤藥。

【藥物相互作用】
有報道，雌激素可能通過抑制代謝而增加三環類抗抑郁藥的療效和毒性。
牛奶、奶制品及含鈣、鎂、鋁的藥物則可能影響艾去適的吸收，故應避免同時服用。其相互作用的機制為雌莫司汀與多價的金屬離子可形成不溶性的鹽。
艾去適與ACE抑制劑有相互作用，可能導致血管神經性水腫的風險增加。

【藥物過量】
盡管沒有過量使用的經驗，但有理由認為會出現已知不良反應的癥狀明顯加劇，尤其是胃腸道癥狀。當過量時，應通過洗胃清除胃內容物并給予對癥治療。在艾去適過量后至少六周內應監測血象和肝功能。

【毒理研究】
小鼠和大鼠口服磷酸雌莫司汀的LD50超過2000mg/kg，靜脈注射時小鼠和大鼠的LD50分別是440mg和192mg/kg，狗的LD50為400mg/kg-800mg/kg。單次給藥后，主要靶部位為血液淋巴系統、內分泌系統和雌、雄性的生殖器官。
對大鼠、狗和猴子進行了重復給藥后的毒性研究。上述動物口服和靜脈注射磷酸雌莫司汀后的主要靶部位為血液淋巴系統、內分泌系統和雌、雄性生殖器官。
在狗和猴靶器官/系統上產生的改變主要與該化合物的雌激素作用有關，而在大鼠中同時表現出雌激素和細胞毒作用。
尚無磷酸雌莫司汀生殖和致癌性方面的研究，亦無完整的致突變性研究。不過，如其他雌激素和抗有絲分裂劑一樣，磷酸雌莫司汀對生殖器官的毒性和潛在的致突變和致癌性亦應予注意。

【藥理作用】
磷酸雌莫司汀是具有獨特雙重作用機制的抗腫瘤藥物，對治療晚期前列腺癌有效。
其整個分子為抗有絲分裂劑，氨基甲酸酯水解后，代謝物介導釋放的雌激素發揮抗促性腺激素作用。輕度的臨床不良反應是由于雌莫司汀與腫瘤組織中的蛋白質結合，導致藥物在靶部位積聚。磷酸雌莫司汀還具有輕微的雌激素和抗性腺激素作用。
通常治療劑量下艾去適幾乎不會產生骨髓抑制。艾去適對既往沒有接受藥物治療的患者和對常規激素治療無效的患者均有效。

【藥代動力學】
雌莫司汀磷酸鈉在腸和前列腺內能迅速去磷酸化釋放雌莫司汀和雌酮氮芥，并在前列腺組織中積聚。這些代謝物在血漿中的半衰期為10-20小時。雌莫司汀和雌酮氮芥在排泄前將進一步代謝。

【貯藏】
25℃以下，遮光貯藏。置于兒童不可及處。

【有效期】
48個月

【規格】
0.14g*40粒/盒

【生產廠家】
美國輝瑞制藥

【批準文號】
注冊證號 H20110071

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