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阿甘定專(zhuān)題 >> 阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥患者的療效如何？
阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥患者的療效如何？
- 來(lái)源： 百濟(jì)新特藥房網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間：2008-4-2 11:18:00
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國(guó)內(nèi)阿德福韋酯(名正)隨機(jī)雙盲、多中心臨床試驗(yàn)表明，阿德福韋酯10mg/日治療至48周時(shí)，血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為42.9％，ALT復(fù)常率為75.0％，HBeAg轉(zhuǎn)陰率為14.8％，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為11.1％。
阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥引起的失代償性肝硬化療效怎樣？
有臨床報(bào)道，乙肝肝硬化患者在使用拉米夫定治療過(guò)程中，因乙肝病毒YMDD變異導(dǎo)致肝功能惡化、失代償加重，給予拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療6個(gè)月，HBV DNA載量降至≤105拷貝/ml(為陰性標(biāo)準(zhǔn))、≤104拷貝/ml的比例分別為100％、53.85％，ALT復(fù)常率達(dá)46.15％，腹水消除率達(dá)90.91％，且患者黃疸消退明顯、白蛋白升高、Child-Pugh積分下降。臨床認(rèn)為，阿德福韋酯可消除因YMDD變異后導(dǎo)致的肝功能惡化。
為什么阿德福韋酯能治療拉米夫定耐藥的病毒變異株感染？
拉米夫定在抑制HBV過(guò)程中可以導(dǎo)致HBV DNA聚合酶M552V/I、L528M等基因位點(diǎn)的突變，突變使拉米夫定對(duì)病毒的敏感性下降8～25倍。而阿德福韋酯較拉米夫定抗病毒作用位點(diǎn)不同，且體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯對(duì)這些變異株仍然敏感，與野生株比較抑制常數(shù)增加不到2.2倍。因此阿德福韋酯可以治療拉米夫定耐藥的病毒變異株感染。
拉米夫定治療中能否換用阿德福韋酯治療？
美國(guó)慢性乙肝臨床實(shí)踐指南指出，對(duì)拉米夫定耐藥變異而肝功能處于代償狀態(tài)的患者可以換用阿德福韋酯治療，但兩者聯(lián)合用藥2～3個(gè)月可將換藥期間肝炎再燃(復(fù)發(fā))的幾率降到最低。我國(guó)慢性乙肝防治指南同時(shí)指出，對(duì)拉米夫定耐藥變異而肝功能處于失代償?shù)幕颊卟荒茈S便或輕易停藥，否則有病情急劇惡化甚至死亡的危險(xiǎn)，這時(shí)應(yīng)及時(shí)加用阿德福韋或恩替卡韋治療。
對(duì)肝功能代償?shù)睦追蚨退幓颊呤切蜇炦�是聯(lián)合阿德福韋酯治療？
對(duì)于拉米夫定耐藥是序貫還是聯(lián)合阿德福韋酯治療，目前尚無(wú)一致意見(jiàn)。有研究認(rèn)為，聯(lián)合治療的效果與單用阿德福韋酯的療效無(wú)明顯差異，因此并不能給患者帶來(lái)更大的效益。也有研究認(rèn)為，聯(lián)合治療可發(fā)揮更強(qiáng)的抗病毒療效，延緩阿德福韋酯耐藥的發(fā)生。因此有關(guān)序貫還是聯(lián)合治療還待以后進(jìn)一步擴(kuò)大臨床共識(shí)。
TAG： 阿德福韋酯 拉米夫定耐藥
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